○醫(yī)學(xué)指導(dǎo) 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科 宋元宗

　　病例：

　　一對來自中山的年輕夫婦帶著6個月大的嬰兒到暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科就診。經(jīng)醫(yī)生檢查，孩子的主要問題是皮膚鞏膜黃染近半年，肝臟腫大，伴明顯的肝功能異常。經(jīng)過基因分析，確診這名患兒患有希特林缺陷病。經(jīng)過停母乳，改用特殊配方奶粉喂養(yǎng)，同時補充多種脂溶性維生素等治療，半月后黃疸消退出院。

　　無獨有偶，來自增城的華仔就沒有那么幸運了。華仔9個月大時，父母發(fā)現(xiàn)他肚子脹鼓鼓的，到醫(yī)院一檢查，就發(fā)現(xiàn)肝脾大并大量腹水。到1歲4個月時，輾轉(zhuǎn)幾家醫(yī)院最終確診為希特林缺陷病，但患兒病情已經(jīng)發(fā)展到肝硬化階段，難以逆轉(zhuǎn)，最終在1歲11月齡時因肝衰竭夭折。

　　上述兩個患兒都患了一種叫希特林缺陷病的“怪”病，在廣東并不罕見，這些孩子如果進行正常的母乳喂養(yǎng)，可能會有生命危險。父母多因孩子皮膚黃疸長久不退來就診。該病有何癥狀?有何危害?如何能夠及早發(fā)現(xiàn)和日常護理?下面請暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科主任醫(yī)師宋元宗教授來給大家詳細解答。

　　疾病表現(xiàn)：黃疸不退 肝功異常

　　希特林缺陷病，是由SLC25A13基因突變，導(dǎo)致肝細胞中一種被稱為希特林的載體蛋白功能障礙而形成的遺傳病。希特林缺陷病是一種常染色體隱性遺傳病，倘若父母雙方都是基因突變攜帶者，將致病基因突變分別遺傳給了孩子，孩子擁有兩個基因突變才會患病。這種病臨床表現(xiàn)隨著年齡變化會有所不同：

　　新生兒或嬰兒期：發(fā)病表現(xiàn)為新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥，癥狀以黃疸、肝大和肝功能異常為主。

　　年齡較大兒童：出現(xiàn)生長發(fā)育落后和高脂血癥，突出表現(xiàn)是體格發(fā)育落后，同時伴有甘油三酯或膽固醇升高。

　　成人：發(fā)病表現(xiàn)不同，主要表現(xiàn)為行為異常、癲癇和腦水腫等神經(jīng)精神癥狀，被稱為瓜氨酸血癥II型。

　　宋元宗提醒，對于黃疸、肝大和肝功能異常的患兒，家長可通過醫(yī)院檢查其SLC24A13基因即可明確診斷是否患希特林缺陷癥。

　　患病情況：廣東致病突變攜帶率至少1/50

　　我國大陸希特林缺陷病導(dǎo)致的膽汁淤積癥患兒由宋元宗課題組于2006年首次報道，而目前全國報道的成人患者數(shù)量還相當(dāng)有限。

　　根據(jù)其課題組初步調(diào)查結(jié)果，廣東人群有關(guān)致病基因突變攜帶者頻率至少為1/50，推算出該病的理論發(fā)病率高達1/8800;珠三角周邊城市攜帶者頻率和理論發(fā)病率更高，其中粵東某市人群突變攜帶率竟達1/20，理論發(fā)病率高達1/4400;全省希特林缺陷病患者估計有11800多人。在廣東人群中，本病致病突變攜帶率接近地中海貧血、G6PD缺乏癥(即蠶豆病)。

　　日常護理：停母乳、高蛋白飲食

　　希特林缺陷病的嬰兒無法代謝母乳的很多成分，如乳糖、長鏈甘油三酯脂肪，母乳喂養(yǎng)后出現(xiàn)的半乳糖血癥對眼睛、大腦的毒性很大，還會出現(xiàn)嚴(yán)重的脂肪瀉，整個人長得身子瘦小，臉卻很大。

　　這些孩子需要盡早停母乳喂養(yǎng)，改喂特殊配方奶粉，其中沒有乳糖，但強化中鏈甘油三酯，可避免發(fā)生肝硬化。對于一歲以后的孩子，要逐漸減少特殊奶粉的用量，逐漸過渡到以高蛋白高脂和低碳水化合物的食物為主食。

　　值得提醒家長的是，這些患兒在兩歲之后自然喜歡偏食吃魚、肉、蛋類，一頓可吃掉半只雞或者半斤牛肉，卻不喜歡吃白米飯——這實屬自救行為。如果強迫他們吃白米飯，會導(dǎo)致嚴(yán)重的高脂血癥。到了成人期，他們也不能大量喝酒，否則會誘發(fā)瓜氨酸血癥II型，死亡率很高。